Ифосфамид: особенности применения, показания и противопоказания

Препарат выпускают в форме порошка для приготовления раствора для инфузий: мелкокристаллическая сухая масса белого или почти белого цвета, допускается присутствие слабого специфического запаха (по 0,2 г или 0,5 г во флаконах, изготовленных из стеклянной трубки для лекарственных средств, объемом 10 мл, герметично укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов и инструкция по применению Ифосфамида; по 1 г или 2 г во флаконах инъекционных бесцветного стекла, герметично укупоренных резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком, объемом соответственно 25 мл или 50 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов; для стационаров – в картонной коробке 50 флаконов по 0,2; 0,5; 1 или 2 г).

В 1 флаконе содержится активное вещество ифосфамид – 0,2; 0,5; 1 или 2 г.

Фармакодинамика

Ифосфамид – противоопухолевый препарат, действующее вещество которого является алкилирующим цитостатиком из группы азотистого иприта, производным оксазафосфоринов. Клиническая активность ифосфамида обусловлена его способностью вводить алкильный заместитель в нуклеофильные центры, нарушать синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и блокировать митотическое деление клеток опухоли. Наиболее часто повреждение ДНК происходит в фазе G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

Ифосфамид является пролекарством или неактивной транспортной формой. Образование фармакологически активного метаболита – 4-гидроксиифосфамид, происходит только в результате его биотрансформации после внутривенного введения. Активизируется под воздействием ферментов печени (фосфоамидазы) и опухолевой ткани. При нарушении функции печени процесс активации замедляется и снижается его величина.

После однократного внутривенного введения препарата в дозе 5 г на 1 м 2 поверхности тела пациента (г/м 2 ) снижение плазменной концентрации протекает биэкспоненциально. Период полувыведения (T1/2) конечной фазы составляет 15 ч. Выводится через почки, в неизмененном виде до 61% полученной дозы.

При введении препарата в диапазоне доз от 1,6 г/м 2 до 2,4 г/м 2 его выведение протекает моноэкспоненциально, T1/2 сокращается до 7 ч, а доля неизмененного ифосфамида в моче уменьшается в 4–5 раз.

Особые указания

Во время терапии следует регулярно отслеживать состояние периферической крови, контролировать биохимические показатели работы печени и почек. Прием Ифосфамида способен вызвать повышение креатинина и мочевины в плазме, выделение с мочой белка, глюкозы и фосфатов.

Если химиотерапия проводится на фоне грудного вскармливания, то необходимо прекратить лактацию. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны в течение 3-4 месяцев после завершения курса использовать надежные контрацептивы. Это связано с мутагенным действием Ифосфамида.

Химиотерапия противопоказана на протяжении 3 месяцев после проведения операции по удалению почки. При этом дозировка должна подбираться индивидуально. Перед терапией требуется полное восстановление оттока мочи, санирование очагов хронической инфекции.

Пациентам нужно отказаться от использования живых и инактивированных вакцин, если это не одобрено врачом.

Люди, которые проживают с онкобольным, должны отказаться от применения пероральной вакцины против полиомиелита и контакта с людьми, прошедших иммунизацию.

Препарат способен вызывать явления энцефалопатии, поэтому необходимо отказаться от управления машины и работы с прочими механизмами.

Побочные эффекты

Препарат может вызвать такие побочные эффекты, как:

— угнетение костного мозга, в различной степени;

— тошнота, рвота анорексия, диарея, запор, стоматит;

— нарушения функций почек, панкреатит;

— энцефалопатия, пневмофиброз и пневмонит;

— нарушение сперматогенеза (возможно — необратимое);

— алопеция (у 100% пациентов).

Срок годности – до 2 лет.

Температура хранения не должна быть выше 25°С.

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: В/в капельно в течение 30 мин или 24-часовой инфузии. Выбор режима и доз в каждом случае определяется индивидуально в зависимости от схемы лечение (ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапии).

Меры предосторожности: Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приемом месны (Уромитексан) для предупреждения уротоксических эффектов.

Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контоль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.

Нераспознанное и/или вовремя нелеченное нарушение функции почек может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони.

Другие медицинские препараты и лекарственные средства, применяемые совместно и/или вместо «Ифосфамид (Ifosfamide)» в лечении и/или профилактике следующих заболеваний.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Ифосфамида для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, циститом, обструкцией мочевыводящих путей.

Описание препарата

Ifosfamide, БИОХИМИК АО (Россия)

Внимаение! Препарат отпускается только по рецепту врача!

Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг: флакон 1, 5 или 10 шт.порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг: флакон 1, 5 или 10 шт.БИОХИМИКпорошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг: флакон 1, 5 или 10 шт.БИОХИМИКпорошок для приготовления раствора для инфузий 1 г: флакон 1, 5 или 10 шт.БИОХИМИКпорошок для приготовления раствора для инфузий 2 г: флакон 1, 5 или 10 шт.БИОХИМИК

Действующее вещество: Ифосфамид (Ifosfamide)

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
ифосфамид 2 г

1 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
1 шт. — флаконы (5) — пачки картонные.
1 шт. — флаконы (10) — пачки картонные.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма).

После в/в введения метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид.

Биотрансформация ифосфамида в активный метаболит угнетается у пациентов с нарушениями функции печени.

Передозировка

При передозировке следует применять гемодиализ или диализ, так как специфический антидот не выявлен.

Передозировка может вызвать угнетение функций костного мозга, лейкопению.

При нейтропении – применять антибиотики.

Рекомендуется профилактика цистита.

Показания

Предназначен для комбинированной терапии при различных видах онкологических заболеваний, таких как:

— тестикулярные опухоли яичек, карциномы яичек;

— цервикальная карцинома (карцинома шейки матки);

— рак молочной железы, в т.ч. рецидивирующий;

— мелкоклеточная и немелкоклеточная бронхиальная карцинома;

— саркома мягких тканей;

— карцинома поджелудочной железы;

— неходжкинская и ходжкинская лимфома.

Производитель

Выпускается Ифосфамид российской фармацевтической компанией ОАО «Биохимик» (город Саранск).

Ифосфамид применяют для лечения неоперабельных новообразований, которые невозможно удалить с помощью хирургических манипуляций:

При иной локализации опухоли монотерапия с помощью Ифосфамида не эффективна.

Использование препарата невозможно в следующих случаях:

  • Гиперчувствительность к ифосфамиду;
  • Гипоплаксические явления в костном мозге;
  • Циститы;
  • Беременность и период лактации;
  • Обструкция мочевыводящих путей;
  • Выраженные нарушения работы почек и печени.

С осторожностью необходимо применять цитостатик при следующих патологиях:

  • Нарушение баланса электролитов в крови;
  • Пациенты пожилого возраста;
  • Гипопротеинемия;
  • Иммуносупрессивые состояния;
  • Сахарный диабет;
  • Хроническая форма почечной или печеночной недостаточности;
  • Появление метастаз в тканях головного мозга;
  • Острые инфекционные заболевания, возбудителями которых являются вирусы, бактерии или грибки;
  • Наличие церебральной симптоматики.

Ифосфамид обладает противоопухолевым, цитостатическим действием, которое основано на алкилировании нуклеофильных центров в полимерных биомолекулах. Это приводит к нарушению их синтеза.

Ифосфамид представляет собой пролекарство, которое активируется микросомальными ферментами печени посредством гидроксилирования атома углерода в кольце. В результате образуется нестабильный активный метаболит. Вещество способно быстро превращаться в стабильные неактивные метаболиты, которые выделяются вместе с мочой (4-кетоифосфамид и –карбоксиифосфамид).

Препарат способен проходить через ГЭБ в небольшом количестве. У пациентов, которые имеют в анамнезе нарушение функциональности печени, возможно снижение активности Ифосфамида.

Цитостатик обладает канцерогенным эффектом – в рамках экспериментов на крысах зафиксировано увеличение случаев возникновения лейомиосарком, опухолей молочной железы. Многочисленные тесты подтверждают мутагенное действие Ифосфамида, поэтому препарат запрещено использовать у беременных женщин.

Показания активных веществ препарата Ифосфамид

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей
C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
C50 Злокачественное новообразование молочной железы
C53 Злокачественное новообразование шейки матки
C56 Злокачественное новообразование яичника
C62 Злокачественное новообразование яичка
C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома

Применение вещества Ифосфамид

Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга; опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Отзывы об Ифосфамиде

Химиотерапия представляет собой комбинацию различных препаратов цитостатиков, подавляющих размножение клеток и рост опухоли. Дать оценку эффективности и безопасности отдельного препарата в ее составе практически невозможно. В связи с чем отзывы об Ифосфамиде отсутствуют.

Побочные действия вещества Ифосфамид

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, судорожные припадки, кома, полинейропатия.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение костномозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и/или уровня билирубина в сыворотке крови), стоматит.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит (частое и/или болезненное мочеиспускание, кровь в моче), дизурия, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия), повышенное выделение глюкозы, фосфатов с мочой, метаболический ацидоз.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция.

Прочие: нарушение оогенеза и сперматогенеза, легочные симптомы (кашель, одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции, кардиотоксичность, снижение иммунитета, местные реакции (покраснение, отечность, боль в месте инъекции).

Лекарственное взаимодействие

  • Одновременный прием Месны способствует снижению нефротоксичности Ифосфамида.
  • Цитостатик способствует повышению гипогликемической активности противодиабетических средств.
  • Сочетание Ифосфамида с Аллопуринолом приводит к усилению миелосупрессии.
  • Если курс терапии цитостатиком проводится после химиотерапии Цисплатином, то возможно усиление побочных эффектов Ифосфамида. Но препарат совместим с прочими цитостатическими препаратами.
  • Одновременный прием с индукторами микросомальных ферментов печени приводит к повышенному образованию алкилирующих метаболитов.
  • Введение вакцин на фоне инфузий цитостатиком приводит к снижению эффективности вакцины.
  • Совместный прием с Варфарином приводит к нарушению свертываемости крови, повышая риск возникновения кровотечений.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ифосфамид

Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
ифосфамид 500 мг

1 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
1 шт. — флаконы (5) — пачки картонные.
1 шт. — флаконы (10) — пачки картонные.

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма).

После в/в введения метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид.

Биотрансформация ифосфамида в активный метаболит угнетается у пациентов с нарушениями функции печени.

Состав, форма выпуска и упаковка

Цитостатик выпускают в форме мелкокристаллического порошка практически белого цвета, который используют для приготовления раствора для парентерального введения. Препарат хорошо растворяется в воде и обладает слабым специфическим запахом.

Порошок состоит только из активного вещества, вспомогательные компоненты во время производства не используются.

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно, чаще всего — фракционнированно.

Дозировка определяется опытным врачом – онкологом, в зависимости от таких факторов как:

— состояние пациента, сопутствующие заболевания;

— стадия развития опухоли;

— вес, рост, площадь поверхности кожи;

— степень угнетенности костного мозга.

Средняя доза – от 1,2 до 2,4 г ифосфамида на 1 кв м поверхности тела, в сутки, но не более чем 60 мг на 1 кг массы тела. Доза вводится в течение 5 дней подряд. Инфузия может продолжаться от 30 минут.

Курсовая доза — 250-300 мг / кг.

Возможно введение 5-дневной дозы за 1 раз, в течение длительной 24-часовой инфузии, в дозировке 5 г на 1 кв м. поверхности кожи.

Циклы терапии могут повторяться через каждые 3-4 недели, в зависимости от показателей качества крови.

Вследствие своего алкилирующего действия ифосфамид является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. Поэтому следует избегать контактов препарата с кожей и слизистой оболочкой.

Фармакология

Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой — 4-кетоифосфамид и, после раскрытия кольца, — 4-карбоксиифосфамид. Обнаружены также N,N-бис(2-хлорэтил)-фосфорной кислоты диамид (ифосфамид) и акролеин. Ферментативное окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилфосфамида и дехлорэтилциклофосфамида — основных метаболитов, обнаруживаемых в моче. Активные метаболиты проходят через ГЭБ в ограниченном количестве. Биотрансформация проходит в печени (включая начальную активацию и последующий распад). Возможно снижение активации и биотрансформации ифосфамида у пациентов с нарушением функции печени.

Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла. В экспериментах in vitro показано, что промежуточные активные метаболиты алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и формированием поперечных сшивок между цепочками.

Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного в/в введения 5 г/м 2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы выводится за 72 ч в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6–2,4 г/м 2 ) выведение протекает моноэкспоненциально, терминальный T1/2 — около 7 ч и 12–18% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Ифосфамид проявлял канцерогенное действие у крыс: у самок отмечено значительное число случаев развития лейомиосарком и фиброаденом молочной железы.

Мутагенное действие ифосфамида продемонстрировано в тестах in vitro с использованием бактериальных клеток и в тестах in vivo . В исследованиях in vivo ифосфамид индуцировал мутагенные эффекты в половых клетках мышей и зародышевых клетках Drosophila melanogaster и значительное повышение доминантных летальных мутаций у самцов мышей, а также рецессивных, связанных с полом, летальных мутаций у Drosophila.

Исследования на животных показывают, что ифосфамид может вызывать генные мутации и повреждение хромосом in vivo . Эмбриотоксическое и тератогенное действие наблюдались у мышей, крыс и кроликов при дозах, составляющих 5–7,5% дозы для человека. При применении у беременных женщин ифосфамид может вызывать эмбриональные повреждения.

При введении ифосфамида в дозе 30 мг/м 2 , начиная с 11-го дня беременности, через 19 дней повышалась частота резорбции и аномалий плода у беременных самок мышей. Эмбриолетальные эффекты отмечались у крыс после введения доз 54 мг/м 2 с 6-го по 15-й день беременности и эмбриотоксические эффекты у самок, получавших 18 мг/м 2 на протяжении того же периода. Ифосфамид был эмбриотоксичен у кроликов при использовании доз 88 мг/м 2 /сут с 6-го по 18-й день после спаривания, число аномалий также значительно превышало этот показатель в контрольной группе.

Меры предосторожности вещества Ифосфамид

Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контроль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.

Нераспознанное и/или вовремя нелеченное нарушение функции почек может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони.

Оглавление инструкции по применению.

Код CAS: 3778-73-2

Характеристика: Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Фармакология: Фармакологическое действие — противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее. Является пролекарством. В организме подвергается метаболической активации микросомальными ферментами печени путем гидроксилирования атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидроксиифосфамид). Этот метаболит быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, выделяющиеся с мочой — 4-кетоифосфамид и, после раскрытия кольца, — 4-карбоксиифосфамид. Обнаружены также N,N-бис(2-хлорэтил)-фосфорной кислоты диамид (ифосфорамид) и акролеин. Ферментативное окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилифосфамида и дехлорэтилциклофосфамида — основных метаболитов, обнаруживаемых в моче. Активные метаболиты проходят через ГЭБ в ограниченном количестве. Биотрансформация проходит в печени (включая начальную активацию и последующий распад). Возможно снижение активации и биотрансформации ифосфамида у пациентов с нарушением функции печени.

Противоопухолевое действие активных метаболитов ифосфамида обусловлено алкилированием нуклеофильных центров полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК и нарушением ее синтеза. В результате блокируется митотическое деление опухолевых клеток, повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G_1 и G_2 клеточного цикла. В экспериментах in vitro показано, что промежуточные активные метаболиты алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и формированием поперечных сшивок между цепочками.

Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного в/в введения 5 г/м^2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T_1/2 конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы выводится за 72 ч в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г/м^2) выведение протекает моноэкспоненциально, терминальный T_1/2 — около 7 ч и 12-18% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Ифосфамид проявлял канцерогенное действие у крыс: у самок отмечено значительное число случаев развития лейомиосарком и фиброаденом молочной железы.

Мутагенное действие ифосфамида продемонстрировано в тестах in vitro с использованием бактериальных клеток и в тестах in vivo. В исследованиях in vivo ифосфамид индуцировал мутагенные эффекты в половых клетках мышей и зародышевых клетках Drosophila melanogaster и значительное повышение доминантных летальных мутаций у самцов мышей, а также рецессивных, связанных с полом, летальных мутаций у Drosophila.

Исследования на животных показывают, что ифосфамид может вызывать генные мутации и повреждение хромосом in vivo. Эмбриотоксическое и тератогенное действие наблюдались у мышей, крыс и кроликов при дозах, составляющих 5-7,5% дозы для человека. При применении у беременных женщин ифосфамид может вызывать эбриональные повреждения.

При введении ифосфамида в дозе 30 мг/м^2, начиная с 11-го дня беременности, через 19 дней повышалась частота резорбции и аномалий плода у беременных самок мышей. Эмбриолетальные эффекты отмечались у крыс после введения доз 54 мг/м^2 с 6-го по 15-й день беременности и эмбриотоксические эффекты у самок, получавших 18 мг/м^2 на протяжении того же периода. Ифосфамид был эмбриотоксичен у кроликов при использовании доз 88 мг/м^2/сут с 6-го по 18-й день после спаривания, число аномалий также значительно превышало этот показатель в контрольной группе.

Применение: Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга; опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.

Ограничения к применению: Угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее получавших лучевую или химиотерапию), нарушение функции почек, цистит, обструкция мочевыводящих путей, опухоль единственной почки, острые инфекционные заболевания (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипопротеинемия, нарушение функции печени, пожилой возраст (более вероятны возрастные нарушения функции почек), ослабленные пациенты.

Применение при беременности и кормлении грудью: При беременности возможно только по жизненным показаниям (возможно мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка).

Синонимы

Препаратами-синонимами являются такие средства:

  • Ифосфамид стерильный;
  • Веро-Ифосфамид;
  • Холоксан;
  • Ифосфамид-ЛЭНС.

Ифосфамид относится к препаратам списка Б, поэтому отпускается по рецепту.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данный препарат противопоказано применять беременным женщинам, а также при планировании беременности.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, лактацию приостанавливают.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только по жизненным показаниям (возможно мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка).

Условия хранения и срок годности

Цитостатик нужно использовать в течение 2 лет со дня изготовления при условии соблюдения норм хранения: температурный режим не более 25 0 С, хранить в месте, в которое не проникают прямые солнечные лучи.

Ифосфамид: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Ifosfamide

Код ATX: L01AA06

Действующее вещество: ифосфамид (Ifosfamide)

Производитель: ОАО «Биохимик» (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.06.2020

Ифосфамид – противоопухолевый препарат с алкилирующим и цитостатическим действием.

Ифосфамид, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инфузии, приготовленный из порошка Ифосфамид, вводится внутривенно капельно в течение 0,5 ч или в виде инфузии продолжительностью 24 ч.

Для растворения порошка во флаконах используется вода для инъекций в объеме, необходимом для получения концентрации 40 мг на 1 мл. С целью приготовления раствора для внутривенного введения в течение 0,5 ч полученный раствор смешивают с 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера. Для проведения 24 часовой инфузии полученный раствор ифосфамида разводят в 3000 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

Концентрация препарата в инфузионном растворе не должна превышать 4%.

Дозу и режим введения врач определяет с учетом индивидуальной схемы химиотерапевтического лечения.

Возможные варианты дозирования:

  • доза 1,2–2,4 г/м 2 (внутривенное введение в течение 0,5 ч): один раз в сутки в течение 3–5 дней подряд или через день до достижения суммарной дозы за курс – 10–12 г/м 2 ; далее курс повторяют с интервалом в 21 день;
  • доза 3–5 г/м 2 : 24-часовая инфузия 1 раз в сутки с интервалом в 14 дней;
  • доза 5–8 г/м 2 / 3,2 г/м 2 : 24-часовая инфузия 1 раз в сутки с интервалом в 21–28 дней / 5-дневная непрерывная инфузия с интервалом в 21–28 дней.

Для снижения риска развития геморрагического цистита показано применение препарата Месна, доза которого должна соответствовать 60% от дозы ифосфамида. Препараты можно смешивать в одном растворе для инфузий и вводить одновременно.

Инструкция по применению Ифосфамида: дозировка

Цитостатик вводят внутривенно (каждая инфузия продолжается на протяжении 30 минут) на протяжении нескольких суток.

Курсовая дозировка не должна превышать 300 мг/кг. Следующий курс разрешен лишь спустя 3-4 недели после нормализации состава периферической крови, устранения побочных эффектов.

При непродолжительной инфузии на протяжении 30 минут – 2 часов порошок растворяют вначале в воде для инъекций, чтобы добиться концентрации 40 мг Ифосфамида на 1 мл воды (0,2 г в 5 мл воды, 0,5 г – 13 мл). Полученный раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера.

Препарат водят на протяжении 6-7 дней по 50-60 мг/кг в сутки. Если инфузии применяют в течение 5 дней, то дозу увеличивают до 80 мг/кг.

При непрерывной инфузии на протяжении суток применяют 125-250 мг/кг Ифосфамида в день. После этого необходим перерыв на 3-4 недели.

Раствор Ифосфамида растворяют в 3 л изотонического раствора натрия хлорида или глюкозе. Раствор нужно использовать в течение 24 часов после приготовления, хранить в холодильнике. Это позволит сохранить стерильность лекарственного препарата. Для снижения нефротоксического действия Ифосфамида в раствор для внутривенной инфузии можно добавить Месну.

Противопоказания

Рассматриваемое лекарственное средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применять при:

— тяжелых нарушениях функций костного мозга;

— недостаточности функции почек;

— обструкции мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря (цистите).

Состав и форма выпуска

Основные активные вещества: ифосфамид.

Производится и поступает в продажу в виде порошка для приготовления инъекций, во флаконах, в дозировке по 1 грамму ифосфамида.

Аналоги

Выделяют такие цитостатические препараты, которые оказывают аналогичное действие:

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко – повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови и другие нарушения функции печени, стоматит;
  • со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, энцефалопатия, ажитация; менее часто – головокружение; редко – периферическая полинейропатия, кома, судорожные припадки;
  • со стороны мочевыделительной системы: воспалительные патологии мочевого пузыря – дизурия, частое мочеиспускание, геморрагический цистит, болезненное мочеиспускание, наличие крови в моче, нарушение функции почек (глюкозурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия, метаболический ацидоз;
  • со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия;
  • со стороны кожи и кожных придатков: фотосенсибилизация, обратимая алопеция;
  • местные реакции: боль, покраснение или отечность в месте введения;
  • прочие: повышение температуры тела, инфекционные осложнения, аллергические реакции, кардиотоксическое действие, замедление скорости заживления ран, иммуносупрессия, кашель, одышка.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период терапии пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

Цена на Ифосфамид в аптеках

Цена на Ифосфамид, порошок для приготовления раствора для инфузий, за упаковку может составлять:

  • доза 0,5 г: 1 флакон – от 300 руб., 5 флаконов – от 1500 руб.;
  • доза 1 г: 1 флакон – от 670 руб., 5 флаконов – 3175 руб.;
  • доза 2 г: 1 флакон – от 1230 руб., 5 флаконов – от 6150 руб.

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Каждый из нас слышал истории о людях, которые никогда не чистили зубы и не имели при этом проблем. Так вот, скорее всего, эти люди либо не знали о наличии у себ.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Торговое название препарата: Ифосфамид.

Лекарственная форма:

Состав
1 флакон содержит:
активное вещество: ифосфамид 0,2 г ; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г.
вспомогательные вещества: нет

Описание
Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха.

Фармакотерапевтическая группа:

КодАТХ: L01AA06.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Ифосфамид — алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. После однократного в/в введения 5 г/ м 2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения (Т 1/2) конечной фазы -15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1.6-2.4 г/ м 2 ) выведение протекает моноэкспоненциально с Т 1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания к применению
Герминогенные опухоли, рак яичников, злокачественные опухоли яичка, рак легкого, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак эндометрия, рак шейки матки, злокачественные лимфомы, саркома мягких тканей, остеогенные саркомы, опухоль Вильмса, саркома Юинга.

  • Повышенная чувствительность к ифосфамиду
  • Выраженное угнетение функции костного мозга
  • Выраженное нарушение функции почек
  • Обструкция мочевыводящих путей
  • Цистит
  • Беременность и период кормления грудью

    С осторожностью: гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммунносупрессия, сахарный диабет, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай)

    Способ применения и дозы
    Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
    Препарат вводится в/в капельно в течение 30 минут или в виде 24-часовых инфузий. Используют раствор с концентрацией не выше 4%.
    1,2-2,4 г/м 2 в сутки в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м, курсы повторяют каждые 3 недели;
    3-5 г/м 2 1 раз в 2 недели;
    5-8 г/м 2 в виде 24-часовой инфузий 1 раз в 3-4 недели или по 3,2 г/м 2 в сутки в виде 5- ти дневной непрерывной инфузий с интервалом в 3-4 недели
    Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида (смотри инструкцию по преименению препарата месна).

    Приготовление раствора для внутривенного введения
    Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл. Для внутривенного введения в течение 30 минут полученный раствор разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы. Для введения препарата в виде 24 часовой инфузий полученный раствор препарата разводят в 3-х литрах 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузий.

    Побочное действие
    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
    Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота. Редко — стоматит, нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения активности печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
    Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, глюкозурия). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
    Со стороны нервной системы: дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость ажитация, энцефалопатия; менее часто — головокружение; редко — судорожные припадки, кома, периферическая полинейропатия.
    Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).
    Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, фотосенсибилизация
    Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения
    Прочие: кардиотоксическое действие, иммуносупрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, легочные симптомы (кашель или одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции.

    Передозировка
    Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
    Лечение: симптоматическое с обязательным использованием месны.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами
    При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксический, нейротоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия.
    При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект гипогликемических препаратов. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Месна снижает нефротоксичность.
    Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
    Одновременный прием варфарина может привести к снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

    Особые указания

  • Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
  • Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно обращая внимание на число нейтрофилов и тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
  • При нарушение функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.
  • Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.
  • При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче, терапия ифосфамидом должна быть прекращена.
  • При лечении ифосфамидом возможно подавление естественных защитных механизмов, выработка антител в организме больного в ответ на введение вакцин может снижаться.
  • Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.

    Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами
    Во время проведения терапии препаратом могут возникнуть тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому следует воздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами! Не следует также работать с электрическими инструментами и механизмами!

    Форма выпуска
    Порошок для приготовления раствора для инфузий по 0,2 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г. По 0,2 г или 0,5 г во флаконах из трубки стеклянной для расфасовки и хранения лекарственных средств вместимостью 10 мл герметически укупоренных пробками из резиновой смеси, обжатых колпачками алюминиевыми.
    По 1,0 г или 2,0 г во флаконах инъекционных импортных бесцветного стекла вместимостью 25 мл или 50 мл соответственно, герметически укупоренных пробками из резиновой смеси, обжатых колпачками алюминиевыми.
    По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного или хром-эрзац.
    По 50 флаконов вместе с 10 инструкциями по применению в коробке из картона для потребительской тары (для стационаров).

    Условия хранения
    Список Б.
    В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. В недоступном для детей месте!

    Срок годности
    2 года.
    Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту

    Изготовитель/организация, принимающая претензии от потребителей
    ОАО «Биохимик», Россия, 430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А.

    Применение при беременности и лактации

    Противопоказано применение Ифосфамида в период вынашивания и лактации.

    В ходе экспериментальных исследований было доказано эмбриотоксическое и тератогенное влияние ифосфамида.

    В течение всего периода терапии и трех месяцев после окончания лечения женщинам и мужчинам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

    Как применять: дозировка и курс лечения

    В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс — 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.

    Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг — в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий — 0.5-2 ч.

    Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.

    Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

    Отзывы

    Василий, 34 года, Москва:

    Семь месяцев назад мне поставили диагноз «рак яичка». Врач назначил принимать Ифосфамида на протяжении 5 дней. Уже после 3 инфузии появились неприятные симптомы: головокружение, сильная тошнота, начали выпадать волосы. Мне понадобилось провести 2 курса терапии, чтобы добиться положительной динамики.

    Антонина, 47 лет, Москва:

    Онколог назначил Ифосфамид в рамках терапии рака молочной железы. Вводили по 50 мг/кг ежедневно в течение 6 суток. После курса снизилось количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови, что потребовало дополнительного лечения.

    В аптеках купить 1 г цитостатика можно за 890-1000 рублей за флакон.

    Взаимодействие

    Месна снижает нефротоксичность ифосфамида. Совместим с другими противоопухолевыми средствами. Цисплатин (предварительный или одновременный прием) может повышать токсическое действие ифосфамида. При одновременном применении с ЛС , вызывающими миелосупрессию и нефротоксичность, возможно усиление побочного действия. При совместном или предшествующем применении с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, хлоралгидрат) возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

    Побочные эффекты

    Ифосфамид обычно хорошо переносится пациентами, однако в зависимости от используемой дозировки могут возникать такие побочные эффекты:

    • Со стороны нервной системы: усталость, спутанность сознания, ажитация (сильный страх и эмоциональное возбуждение), галлюцинации, головокружение, судороги, энцефалопатия. В редких случаях развиваются эпилептические припадки, кома, полинейропатия;
    • Миелосупрессия – развитие тромбоцитопении, лейкопении;
    • Со стороны органов пищеварения: стоматиты, рвота и тошнота, нарушения работы печени;
    • Со стороны репродуктивных органов – развитие азооспермии, аменореи;
    • Со стороны мочевыделительных органов: нарушения работы почек, частые позывы к мочеиспусканию, геморрагические циститы, развитие нефропатии;
    • Среди прочих побочных эффектов выделяют: кардиотоксическое действие, алопецию (полная или частичная), повышение чувствительности к ультрафиолетовому излучению, развитие иммунодепрессивных состояний, снижение скорости репаративных процессов, аллергию развитие вторичных опухолей.

    При нарушениях функции печени

    С осторожностью рекомендуется применять Ифосфамид при хронической печеночной недостаточности.

    С осторожностью следует назначать Ифосфамид пациентам пожилого возраста.

    Беременность и лактация

    Ифосфамид противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.

    В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамида.

    рег. №: ЛСР-007715/09 от 01.10.09 — Бессрочно

    Ифосфамид

    Передозировка

    При увеличении дозировки побочные эффекты будут более выражены. Специфический антидот не разработан, необходима симптоматическая терапия, которая предполагает обязательное назначение уромитексана.

    Ифосфамид: особенности применения, показания и противопоказания

    Ифосфамид относится к цитостатическим лекарственным препаратам, для которых характерен алкилирующий тип действия. Действующее вещество близко по строению с циклофосфамидом и используется в рамках химиотерапии многих неоперабельных опухолей.

    Ифосфамид использовали в качестве прототипа для создания нового лекарственного средства Глюфосфамид.

    Ограничения к применению

    Угнетение функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее получавших лучевую или химиотерапию), нарушение функции почек, цистит, обструкция мочевыводящих путей, опухоль единственной почки, острые инфекционные заболевания ( в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипопротеинемия, нарушение функции печени, пожилой возраст (более вероятны возрастные нарушения функции почек), ослабленные пациенты.

  • Артем Демидов
    Российский врач, врач-кардиолог, врач общей практики, телеведущий, радиоведущий, автор книг о здоровье.
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    FreeLifeClinic.ru